Уже начаты исследования по созданию комбинированной вакцины против гриппа и СOVID-19 - специалист РНПЦ эпидемиологии и микробиологии

14.04.21
Фото предоставлено РНПЦ ЭиМ

Вопросы формирования иммунитета и вакцинации при CОVID-19 продолжают оставаться актуальными во всем мире. Как долго сохраняются антитела у переболевших? В какие сроки формируется иммунитет после прививки? Нужно ли прививаться переболевшим людям? Об этом в интервью «Медвестнику» рассказала заведующая лабораторией инфекций с природным резервуаром РНПЦ эпидемиологии и микробиологии, доктор медицинских наук, профессор Тамара Амвросьева. 
 
- Тамара Васильевна, c момента появления в нашей стране первых пациентов с COVID-19 вы начали научные исследования по изучению иммунного ответа, в том числе отслеживанию уровней IgG, IgA, IgM у переболевших в динамике. Как долго сохраняются выработанные антитела?
 
- Исследования по изучению характеристик и особенностей развития гуморального иммунитета к возбудителю COVID-19 в разных группах населения начались на базе РНПЦ эпидемиологии и микробиологии с марта 2020 года, сразу после начала эпидемической заболеваемости в нашей стране. Сегодня мы однозначно можем утверждать, что у всех неиммунодефицитных переболевших пациентов формируются противовирусные антитела. Однако кинетика их образования и количественные показатели (напряженность иммунитета) носят индивидуальный характер и зависят от ряда факторов: тяжести течения инфекции, состояния иммунной системы, наличия сопутствующей патологии, проводимого лечения и др.
 
Изучив серостатус более тысячи пациентов, мы убедились в том, что чем более тяжело и длительно протекает инфекция, тем больше вырабатывается антител. Аналогичная тенденция прослеживается и в отношении длительности их циркуляции в крови переболевших. На текущий момент среди наблюдаемых нами пациентов, перенесших в марте прошлого года тяжелую пневмонию, есть и такие, у которых анти-SARS-CoV-2 IgG продолжают выявляться спустя 12 месяцев, хотя их концентрация постепенно снижается.
 
Исходя из накопленного нами опыта, можно констатировать, что иммунитет против нового коронавируса может сохраняться у некоторых переболевших по крайней мере в течение года. Но далеко не у всех. Так, при легком и бессимптомном течении заболевания и/или наличии в организме иммунного сбоя, возникшего по разным причинам, период регистрации противовирусных антител может быть очень коротким — 3–6 месяцев.
 
- Ваша лаборатория занимается также исследованиями по изучению формирования антител после вакцинации российским препаратом «Cпутник V». Каков механизм действия этой вакцины? По каким критериям отбирались добровольцы для исследования, какие показатели изучались в динамике?
 
- Вакцина «Спутник V» по технологии создания является векторной. В качестве вектора — транспорта доставки генетического материала SARS-CoV-2 — использованы два аденовируса человека 26-го и 5-го типов, лишенные гена размножения. Именно они доставляют в клетки вакцинированного пациента ген S-белка возбудителя COVID-19. По замыслу создателей препарата после иммунизации у привитого должны выработаться противовирусные антитела к этому белку, защищающие от развития инфекции в случае заражения SARS-CoV-2. Как известно, векторные вакцины являются относительно новыми по технологии создания, поэтому изучение иммунного ответа в условиях их применения представляло для нас особый интерес.
 
Для исследований была сформирована группа добровольцев, включающая 108 работников медицинских учреждений в возрасте от 23 до 64 лет, в том числе сотрудников РНПЦ ЭиМ. Изучение серостатуса в динамике развития поствакцинального антительного ответа проводили с помощью специальных тест-систем, направленных на выявление IgM и IgG к S-белку SARS-CoV-2. Именно на формирование этого вида антител и направлена данная вакцина.
 
- В какие сроки после вакцинации формируется иммунитет, какие антитела и когда вырабатываются? Заболел ли кто-либо из привитых вакциной за это время?
 
- В ходе проведенных исследований получены вполне обнадеживающие результаты. Уже на 18–21-й день после первой дозы вакцины IgG к S-белку возбудителя COVID-19 сформировались у 79,3 % обследованных лиц, у 10,4 % наряду с IgG выявлялись и IgM. Спустя 3–5 недель после второй дозы препарата у всех вакцинированных, за исключением одного пациента, были зарегистрированы противовирусные антитела класса G, что составило 99,1 %.
 
При этом следует отметить, что их концентрации (количественные показатели) различались. С чем это связано? Сегодня мы не можем дать однозначный ответ. Для этого необходимо провести более масштабные исследования. Радует тот факт, что в двухэтапный период вакцинации в наблюдаемой нами группе случаев заболевания COVID-19 не было. В настоящее время исследования продолжаются*. Они направлены на изучение длительности сохранения поствакцинальных антител и их вируснейтрализующих свойств.
 
- Отмечались ли побочные эффекты или осложнения после первой или второй прививки?
 
- Нежелательные явления после введения вакцины имели место примерно у трети привитых лиц. В этом нет ничего неожиданного, они указаны в инструкции производителя. Спектр их разнообразен, как при большинстве вакцин — от болезненности в области инъекции и общей слабости до так называемого гриппоподобного синдрома в виде повышения температуры, озноба, слабости, головной и мышечных болей. Однако они были непродолжительными (1–2 дня). Какую-либо корреляцию возникших нежелательных явлений с возрастом, полом, имеющимися у привитого патологиями в нашем исследовании не удалось установить. Она не прослеживалась также при анализе сроков появления противовирусных антител и их количественных показателей. Вместе с тем у большей части привитых нежелательные явления после введения первой и второй доз вакцины не были зарегистрированы.
 
- Каким контингентам населения, работникам каких сфер следует в первую очередь привиться?
 
- Ответ на этот вопрос вполне однозначен и определен Министерством здравоохранения. В первую очередь прививают тех, кто относится к группам повышенного риска заражения вирусом. Это работники медицинских учреждений, образования, транспорта, различных сфер обслуживания и др. Речь идет о лицах, имеющих в силу своей профессиональной деятельности тесный и длительный контакт с людьми, которые могут быть носителями возбудителя и источниками инфекции. Кроме того, к группам риска относятся пациенты с тяжелыми соматическими заболеваниями, а также пожилые люди.
 
- Нужно ли делать прививки тем, кто уже переболел коронавирусной инфекцией?
 
- Мнения экспертов по этому вопросу самые разные. Одни считают, что спустя 2–3 месяца после перенесенного COVID-19 следует прививаться без всяких обследований, другие полагают, что надо воздержаться. Мое мнение следующее: подход должен быть индивидуальным, а принятое решение —  обоснованным. Желательно получить консультацию у лечащего врача, который проанализирует историю болезни конкретного пациента, в том числе его текущее состояние и результаты ранее проведенного обследования. Учитывая индивидуальный характер развития постинфекционного иммунитета, я бы рекомендовала, при возможности, проверить наличие в крови антител к возбудителю, что позволит в какой-то мере оценить уровень защиты от инфекции и возможный риск повторного заражения.
 
При этом важно понимать, что последнее слово и ответственность в принятии решения принадлежат самому человеку. Ведь вакцинация — дело добровольное. Кстати, в нашем исследовании участвовали несколько добровольцев, которые перенесли инфекцию и имели противовирусные антитела. Это было их решение, несмотря на рекомендации специалистов провакцинироваться позже.
 
При их серотестировании мы наблюдали выраженный так называемый бустер-эффект — феномен интенсивного развития иммунного ответа на вторичный антигенный стимул, индуцированный вакцинным препаратом, что выражалось в резком повышении концентрации ранее присутствующих в крови антител. В целом, конечно, это можно было бы расценивать как отличный результат с точки зрения повышения напряженности противовирусного иммунитета. Однако нельзя не учитывать и тот факт, что данный антигенный стимул влечет за собой дополнительное напряжение иммунной системы, возможности которой имеют свои индивидуальные пределы.
 
- Некоторые медработники переболели бессимптомно либо не знают точно, болели или нет. Необходимо ли им перед прививкой проверять наличие и уровень антител к SARS-CoV-2?
 
- Действительно, определенный процент людей переносит COVID-19 бессимптомно или под маской ОРВИ, ОРЗ. В этом мы смогли убедиться в ходе собственных исследований. Об этом же свидетельствуют многочисленные результаты зарубежных коллег. В данном случае обследоваться на наличие противовирусных антител желательно, если такая возможность есть. Но делать это надо в специализированных лабораториях, которые располагают необходимыми диагностическими средствами и оборудованием.
 
Имеющиеся сегодня для этого на отечественном рынке тест-системы позволяют осуществить такое серотестирование с указанием коэффициента позитивности, отражающего уровень присутствующих в крови противовирусных антител. При этом следует иметь в виду, что при использовании разных диагностикумов эти показатели могут различаться по своим значениям. Если антитела к SARS-CoV-2 у переболевшего человека выявляются, то я рекомендовала бы принимать решение о целесообразности и сроках вакцинации в индивидуальном порядке с учетом анамнеза и ряда других факторов. 
 
- Существуют ли противопоказания к проведению вакцинации?
 
- Да, и они указаны в инструкции производителя. К числу основных относятся гиперчувствительность к компонентам вакцины и тяжелые аллергические реакции в анамнезе, острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических патологий, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет.
 
Кроме того, нельзя забывать, что COVID-19 является новой и весьма необычной инфекцией, пока не до конца изученной как с точки зрения патогенеза и отдаленных последствий, так и особенностей формирования поствакцинального иммунитета.
 
- Есть ли какие-то прогнозы по длительности поствакцинального иммунитета? Отличается ли выраженность иммунного ответа у переболевшего человека по сравнению с привитым?
 
- На данном этапе дать корректную сравнительную оценку постинфекционного и поствакцинального иммунного ответа вряд ли представляется возможным. Исследования в этой области только начинают разворачиваться, поскольку прививочная кампания против COVID-19 в мире стартовала всего несколько месяцев назад. Что касается временных рамок сохранения поствакцинального антительного ответа, то в этом случае давать прогнозы также является неблагодарным делом. Исходя из накопленных знаний в области иммунитета против известных вирусных инфекций, сегодня становится все более очевидным, что его длительность после болезни или вакцинации зависит в основном от двух очень важных факторов: стабильности и индивидуальных особенностей иммунной памяти человека и скорости эволюционного изменения самого возбудителя.
 
Опыт изучения других инфекций говорит о том, что предсказать длительность иммунитета невозможно — для разных заболеваний ситуация развивается по-разному и важно участие нескольких факторов иммунной защиты. 
 
Становится ясно, что главная проблема при COVID-19  не падающие антитела, а новые штаммы возбудителя, которые, как мы видим, появляются и уже научились обманывать систему защиты организма. Иными словами, длительность и прочность поствакцинального иммунитета будет зависеть не только от эффективности применяемых вакцин, но и от того, как быстро и насколько существенно будет меняться сам вирус.
 
Следует помнить и о существовании нескольких линий защиты в организме человека. Кроме выработки противовирусных антител важное значение имеет клеточный иммунитет. К сожалению, данных на эту тему пока очень мало. 
 
- Ваше личное мнение о вакцине «Спутник V». Прививались ли сами? Какие ощущения были в процессе прививки и после нее?
 
- Да, я привилась вакциной «Спутник V» и участвовала в исследовании не только как научный руководитель и исполнитель работ, но и как пациент, у которого отсутствовали поствакцинальные нежелательные явления. Если говорить о моем личном мнении о данной вакцине, то оно, конечно же, положительное. Я и мои коллеги, опираясь на полученные данные, пока на ограниченной группе добровольцев, можем согласиться с ранее опубликованными производителем вакцины результатами клинических испытаний, указывающих на перспективу ее высокой эффективности в борьбе с новой коронавирусной инфекцией.
 
Наша лаборатория продолжает исследования в этом направлении. В сотрудничестве с коллегами нашего центра в самое ближайшее время будут проведены работы, направленные на изучение поствакцинальных антител на предмет их способности нейтрализовать возбудитель COVID-19, что, собственно, и определяет их защитные свойства. Кроме того, планируются работы по изучению клеточного поствакцинального иммунного ответа, который, наряду с гуморальным, несомненно, может вносить определенный вклад в формирование защитных сил организма.
 
- В литературе появляются данные о разных вариантах вируса SARS-CoV-2 — бразильском, британском, южноафриканском, итальянском и пр. Будет ли эффективен поствакцинальный иммунитет против разных штаммов?
 
- Как и все вирусные агенты, SARS-CoV-2 в процессе циркуляции в человеческой популяции подвержен генетической изменчивости, которая выражается в появлении новых генотипов и геновариантов, что неизбежно влечет за собой изменение патогенных характеристик. И сегодня мы наблюдаем этот процесс. Он является вполне закономерным и предсказуемым, так как новый вирус ищет пути своего сохранения в природе в противовес средствам (например, вакцинам), которые изобретает и использует против него человек.
 
Что касается эффективности созданных вакцин в условиях циркуляции возникших в разных странах новых разновидностей SARS-CoV-2, то это, безусловно, требует проведения специальных масштабных исследований. По мнению создателей вакцины «Спутник V», она работает против так называемых британского и южноафриканского геновариантов. При этом очевидно, что нас может ожидать немало новых сюрпризов в эволюции возбудителя и ее последствий. В любом случае никто не отменял наличие перекрестного защитного иммунитета к постоянно меняющимся вариантам вируса, хотя, стоит полагать, он может быть менее выраженным. 
 
- Занималась ли ваша лаборатория изучением иммунитета после прививок другими вакцинами?
 
- В  настоящее время в нашей стране применяется российская вакцина «Спутник V» и только началась иммунизация вакциной китайского производства, которая создана
на основе другой биотехнологической платформы и относится к числу классических вариантов цельновирионных инактивированных вакцинных препаратов. Конечно, мы будем изучать характеристики гуморального иммунного ответа у привитых данной вакциной и уже набираем соответствующую группу добровольцев.
 
- В пандемии СOVID-19 уже были две волны, и пока нет однозначного мнения, что эта инфекция станет сезонной. Если же это все-таки произойдет, то для поддержки иммунитета нужно будет прививаться каждый год, так же как от гриппа?
 
- Большинство ведущих экспертов, мнение которых я разделяю, считают, что, вероятнее всего, новая коронавирусная инфекция превратится в сезонную. В этих условиях для поддержания индивидуального и коллективного противовирусного иммунитета на эпидемически безопасном уровне необходима периодическая вакцинация. С какой периодичностью ее следует проводить, покажет время. Не исключено, что это будет происходить аналогично ситуации с гриппом. Сегодня в мире уже начаты исследования по созданию комбинированной вакцины против гриппа и СOVID-19, которые имеют схожую сезонность и основную мишень болезнетворного действия.
 
- По вашему мнению, сколько населения должно быть привито, чтобы сформировался коллективный иммунитет к SARS-CоV-2?
 
- Как известно, для формирования популяционного иммунитета примерно 60–70 % населения должны иметь иммунную защиту от инфекции. Необходимая иммунная прослойка может сформироваться как за счет переболевших, так и в результате масштабного применения вакцин. И чем более интенсивным и быстрым будет процесс иммунизации населения, тем скорее удастся достигнуть желанной цели — минимизировать последствия пандемии и вернуться к обычной жизни. Хотя сегодня мы понимаем, что это будет очень непросто. Принятое у нас в стране на государственном уровне решение о создании отечественной вакцины против новой коронавирусной инфекции призвано обеспечить достижение этой цели. 
 
Из сложившейся ситуации по результатам развития мировой пандемии мы должны сделать практические выводы, которые обеспечат способность общества и государства эффективно противостоять новым плохо предсказуемым биологическим угрозам всеми имеющимися силами и средствами.

Читайте также